Закон и порядок

действующее вещество: урсодеоксихолева кислота;

1 капсула содержит 250 мг урсодеоксихолевой кислоты;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: белые твердые желатиновые капсулы размером № 0, содержащие белый или почти белый порошок, либо белый или почти белый порошок с комочками массы; либо белый или почти белый порошок, спрессованный столбиком, распадающийся при надавливании. Подробнее про урсосан аналоги читайте на страницах нашего специализированного сайта.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодеоксихолевої кислоты найдено в желчи человека.

После перорального приема она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощения в кишечнике и знижаючи секрецию холестерина в желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Считается что эффект урсодеоксихолевої кислоты при заболеваниях печени и холестазі обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторною нетоксичной урсодеоксихолевою кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и імунорегуляторними процессами.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступна информация из клинических отчетов, касается длительного применения урсодеоксихолевої кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобіліарними нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные, что применение урсодеоксихолевої кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодеоксихолевої кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

Урсодеоксихолева кислота при пероральном применении быстро абсорбируется в тонкой кишке и верхней части подвздошной кишки путем пассивной диффузии, а в конечном отделе подвздошной кишки – путем активного транспорта. Степень абсорбции составляет 60-80 %. После всасывания желчная кислота подлежит в печени почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %. В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодеоксихолева кислота аккумулируется в желчи. Одновременно наблюдается относительное уменьшение других более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и вызывает повреждения паренхимы печени у ряда некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительная ее количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксифицируется, прежде чем быть выведенной с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодеоксихолевої кислоты составляет 3,5-5,8 суток.

Для растворения рентгеннегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного(ых) камня(нов).

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения гепатобіліарних расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Повышенная чувствительность к любой вещества, входящего в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).

Частые эпизоды печеночных колик.

Рентгеноконтрастные кальцифіковані камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Поздние стадии первичного билиарного цирроза через недостаточный терапевтический эффект.

Применение детям: неудачный результат портоентеростомії или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Капсулы Урсосану 250 мг нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, в состав которых входит гідрокис алюминия или смектит, поскольку эти препараты связывают урсодеоксихолеву кислоту в кишечнике и таким образом, препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение указанных лекарств, содержащих одну из названных веществ, необходимо, их нужно принимать минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул Урсосану 250 мг.

Капсулы Урсосану 250 мг могут усилить поглощение циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и в случае необходимости корректировать дозировку циклоспорина.

В отдельных случаях капсулы Урсосану 250 мг могут уменьшать поглощение ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев совместное применение урсодеоксихолевої кислоты (500 мг/сут) и розувастатину (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатину в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов неизвестна.

Доказано, что урсодеоксихолева кислота уменьшает максимальную концентрацию (С_max) в плазме крови и площадь под кривой (AUC) для антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев.

Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом одновременного применения нифедипина и урсодеоксихолевої кислоты. Может потребоваться повышение дозы нифедипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсону.

Эти сведения, а также данные исследований in vitro, позволяют предположить, что урсодеоксихолева кислота потенциально может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 ЗА. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонідом, что является доказанным субстратом цитохрома Р450 ЗА, подобного эффекта не наблюдалось.

Екстрагенові гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для урсодеоксихолевої кислоты, которую используют для их растворения.

Капсулы Урсосан® 250 мг нужно принимать под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели работы печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем – один раз в три месяца. Это дает возможность определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней

Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления каких-либо признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затмений в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Урсосан® 250 мг в капсулах не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, которые принимают Урсосан® 250 мг в капсулах для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсосан® 250 мг в капсулах нужно снизить до одной капсулы в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При появлении диареи следует уменьшить дозировку; если диарея не прекращается, следует прекратить лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования у животных не показали влияния урсодеоксихолевої кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные относительно применения урсодеоксихолевої кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Урсосан® 250 мг в капсулах не следует применять в период беременности за исключением случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, если они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, которые получают Урсосан® 250 мг в капсулах для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, которые кормят грудью, содержание урсодеоксихолевої кислоты в молоке был крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не наблюдалось.

Для пациентов, масса тела которых меньше 47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул, рекомендуется применять урсодеоксихолеву кислоту в другой лекарственной форме.

Для растворения холестериновых желчных камней

Примерно 10 мг урсодеоксихолевої кислоты/кг массы тела (см. табл.1)

Таблица 1

Масса тела	Количество капсул
до 60 кг 61-80 кг 81-100 кг свыше 100 кг	2 3 4 5

Капсулы нужно глотать целыми, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Капсулы нужно принимать регулярно.

Необходим для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяца. Если уменьшение размеров желчного камня не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, со временем не состоялась кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита

1 капсула Урсосану 250 мг один раз в сутки с некоторым количеством жидкости вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи капсулы Урсосану 250 мг следует принимать в течение 10-14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодеоксихолевої кислоты/кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения капсулы Урсосану 250 мг нужно принимать в течение дня, распределив суточную дозу на 3 приема. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.

Таблица 2

Масса тела (кг)	Суточная доза (мг/кг массы тела)	Количество капсул
		первые 3 месяца			в дальнейшем
		утро	день	вечер	вечер (1 раз в сутки)
от 47 до 62 кг	12-16	1	1	1	3
от 63 до 78 кг	13-16	1	1	2	4
от 79 до 93 кг	13-16	1	2	2	5
от 94 до 109 кг	14-16	2	2	2	6
свыше 110 кг		2	2	3	7

Капсулы нужно глотать целыми, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярности приема капсул.

Применение капсул Урсосану 250 мг для лечения первичного билиарного цирроза может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу Урсосану 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая каждую неделю суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного режима дозирования.

Применение детям

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозировка составляет 20 мг/кг/сут и делится на 2-3 приема, с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости.

Таблица 3

Масса тела (кг)	Суточная доза (мг/кг)	Урсосан®, капсулы, 250 мг
		Утро	День	Вечер
20-29	17-25	1	—	1
30-39	19-25	1	1	1
40-49	20-25	1	1	2
50-59	21-25	1	2	2
60-69	22-25	2	2	2
70-79	22-25	2	2	3
80-89	22-25	2	3	3
90-99	23-25	3	3	3
100-109	23-25	3	3	4
>110		3	4	4

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней, лечение билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ПБЦ

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения урсодеоксихолевої кислоты детям, если ребенок весит менее 47 кг и/или если ребенок испытывает трудности с глотанием, то рекомендуется применять урсодеоксихолеву кислоту в другой лекарственной форме.

Для лечения гепатобіліарних расстройств при муковисцидозе

Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

В случаях передозировки может иметь место диарея. Вообще другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодеоксихолевої кислоты уменьшается при увеличении дозы, поэтому большинство ее количества выводится с фекалиями.

В случае появления диареи дозу нужно уменьшить, а если диарея постоянная, терапию следует прекратить.

В специфических мероприятиях нужды нет. Последствия диареи необходимо лечить симптоматически с восстановлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация относительно особых групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодеоксихолевої кислоты (28-30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозуючим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Оценка частоты побочных реакций основывается на таких данных:

Очень часто: >1/10.

Часто: >1/100 и <1/10.

Нечасто: >1/1000 и <1/100.

Редко: >1/10000 и <1/1 000.

Очень редко: <1/10000, включая отдельные случаи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

В клинических исследованиях были частыми сообщения о пастообразные стул или диарею в течение лечения урсодеоксихолевою кислотой.

Очень редко при лечении первичного желчного цирроза отмечался сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

На протяжении терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

5 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 1 или 5, или 10 блистеров в картонной коробке.